时间:2023-01-25 来源:原创/投稿/转载作者:管理员点击:
目前,该成果已被多家科学媒体以及纽约时报、Forbes等机构报道,推特上,也有不少人转发点赞:
如果从父母继承一个APOE4,患病风险将增加2-3倍,如继承两个APOE4,风险将提升到8-12倍。若其同位基因为APOE3、APOE2,则不增加阿兹海默症患病风险。
他们先找到32名逝者样本进行解剖,其中,有人不带APOE4(同位基因为APOE3),有人携带一或两份APOE4。
通过观察分析前额叶皮层成分及内部情况,他们发现,双份APOE4基因携带者(左图紫色),大脑认知区域胆固醇含量明显高过不携带APOE4个体(左图蓝色)。
由此,他们认为APOE4携带者大脑认知区域倾向于囤积胆固醇,进一步,科研团队认为,胆固醇沉积影响了髓鞘形成。
所谓髓鞘,是神经细胞轴突外的一层膜,在神经元电活动中,负责起绝缘作用。此前已有研究显示,髓鞘形成出现问题是阿兹海默症的致病关键。
科研团队选取了6月龄的小鼠,一部分特定位置基因被替换为APOE4,另一部分为APOE3,观察他们大脑相关区域。
结果发现,APOE4样本的髓鞘质含量不低(中间图表),但带髓鞘的神经轴突数量(最右图表)明显少于对照组。
研究者认为,是胆固醇类物质失调,影响了髓鞘化过程。于是,他们针对带有APOE4的小鼠,在其皮下注射药物——环糊精,以刺激胆固醇转运。
所得结果如下,上方样本为未注射药物APOE4小鼠,下方注射过环糊精(CD),可明显看出,下方样本神经轴突图像更接近于健康正常态:
此外,科研者还让小鼠进行了智力测试——将它们放入迷宫,统计找到出口时间,连续进行4天,以判断其认知记忆能力。
可明显看出,注射环糊精,进行了胆固醇转运的APOE4小鼠(橙色)对比未注射样本(红色),完成任务所需平均时长逐天下降,这也说明其认知记忆能力有所提升。
值得一提的是,科研者也指出,环糊精类药物仅是消耗了胆固醇,可能不是纠正大脑脂质失衡的理想选择,后续,他们还将做更多探索尝试。
此次研究中,指导老师为MIT的Li-Huei Tsai,她是一位美籍华裔神经科学家,一直专注于阿兹海默症相关课题研究。